Luxembourg’s Cancer Foundation (Fondation Cancer) finances a new research project of the NorLux Neuro-Oncology Laboratory at LIH’s Department of Oncology. This project aims to study a new chemotherapy resistance mechanism in glioblastoma, the most common and aggressive form of brain tumour.

A cheque with the sum of 420,059 Euro was handed to project leader Dr Sabrina Fritah on 27^th April 2016 by Dr Carlo Bock and Lucienne Thommes, respective President and Director of the Fondation Cancer, in the presence of Dr Gregor Baertz, president of LIH’s Board of Administration.

The standard treatment of glioblastoma is a tumour resection followed by radiation and chemotherapy. In theory, cancer cells treated with chemotherapy die by accumulation of damages, but some glioblastoma cells possess or rapidly put in place coping mechanisms to overcome these effects. They then become resistant to treatment, which leads to tumour relapses.

The research project of the NorLux Neuro-Oncology Laboratory is based on preliminary work of the research unit, which identified the involvement of long non-coding ribonucleic acids (lncRNAs) in the response of glioblastoma to drug treatment. The technological advances of the past decade on nucleic acid sequencing have revealed that the major part of the genome, previously considered as silent, is actually expressed as lncRNAs. The function of these molecules is not very well studied yet but gets growing interest from the research community. LncRNAs appear to play a powerful role in numerous cellular processes and act even at very low concentrations.

Dr Fritah seeks to identify the biological function of two key lncRNAs in the brain. For this, she and the NorLux team members will block or stimulate the expression of lncRNAs, and measure the effect of this modulation on cancer cell growth. The role of these lncRNAs will be determined using high-throughput sequencing techniques followed by bioinformatics analyses. Finally, the researchers will test the effectiveness of a combination treatment of lncRNAs and chemotherapy against glioblastoma, in an established rodent model. A long term goal of this innovative project is to develop therapeutic approaches based on lncRNAs for patients with brain tumors.

La Fondation Cancer finance un nouveau projet de recherche du « NorLux Neuro-Oncology Laboratory » au « Department of Oncology » du LIH. Ce projet vise à étudier un nouveau mécanisme de résistance à la chimiothérapie dans le glioblastome, la forme la plus courante et agressive des tumeurs cérébrales.

Le 27 avril 2016 un chèque de 420.059 euros a été remis à la responsable du projet Dr Sabrina Fritah par le Dr Carlo Bock et Lucienne Thommes, respectivement Président et Directrice de la Fondation Cancer, en présence du Dr Gregor Baertz, Président du Conseil d’Administration du LIH.

Le traitement standard du glioblastome inclut une résection de la tumeur suivie de radiothérapie et de chimiothérapie. Si en théorie les cellules cancéreuses traitées par la chimiothérapie meurent par accumulation de dommages, certaines cellules de glioblastome possèdent ou mettent rapidement en place des mécanismes d’adaptation pour contourner ces effets. Elles deviennent alors résistantes au traitement, ce qui est une cause de la récidive de ce cancer.

Le projet de recherche du « NorLux Neuro-Oncology Laboratory » est basé sur un travail préliminaire du laboratoire, qui a identifié l’implication d’une nouvelle famille de biomolécules, les longs acides ribonucléiques non-codants (lncRNAs) dans la réponse des glioblastomes aux traitements médicamenteux. Ce sont les avancées technologiques de la dernière décennie sur le séquençage des acides nucléiques qui ont permis de découvrir que la majeure partie du génome, jusqu’alors considérée comme silencieuse, s’exprimait en réalité sous la forme de lncRNAs. La fonction de ces biomolécules n’est pas encore très bien connue, mais suscite un intérêt croissant dans la communauté scientifique. Les lncRNAs semblent jouer un rôle important dans de nombreux processus cellulaires et sont capables d’agir à des concentrations très faibles.

Le Dr Fritah cherche à identifier la fonction biologique de deux lncRNAs clés dans le cerveau. Pour cela, elle et les membres de l'équipe NorLux vont bloquer ou stimuler l'expression des lncRNAs pour ensuite mesurer l'effet de cette modulation sur la croissance des cellules cancéreuses. Le rôle des lncRNAs sera déterminé en utilisant des techniques de séquençage à haut débit, suivies d’analyses bioinformatiques. Enfin, les chercheurs testeront l’efficacité d’un traitement combiné de lncRNAs et de chimiothérapie dans la lutte contre le glioblastome, dans un modèle de souris développé au laboratoire. A long terme, le but de ce projet innovant sera de développer des approches thérapeutiques basées sur des lncRNAs  pour les patients atteints de tumeurs cérébrales.

Die Stiftung (Fondation Cancer) finanziert ein neues Forschungsprojekt des „NorLux Neuro-Oncology Laboratory“ im „Department of Oncology“ am LIH. Dieses Projekt hat zum Ziel, einen neuen Resistenzmechanismus gegenüber Chemotherapie in Glioblastoma, der häufigsten und aggressivsten Art von Hirntumoren, zu erforschen.

Am 27. April 2016 überreichten Dr. Carlo Bock und Lucienne Thommes, Präsident bzw. Direktorin der „Fondation Cancer“, in Anwesenheit von Dr. Gregor Baertz, Präsident des Verwaltungsrats des LIH, einen Scheck von 420.059 Euro an Projektleiterin Dr. Sabrina Fritah.

Bei einer Standardbehandlung wird der Gehirntumor in der Regel operativ entfernt, anschließend wird Radio- und Chemotherapie angewendet. Theoretisch verursacht die Chemotherapie eine Anhäufung von Schäden in den Krebszellen, die diese absterben lässt. Ein Teil der Glioblastomazellen besitzt oder entwickelt jedoch relativ schnell Anpassungsmechanismen. So werden die Zellen behandlungsresistent, einer der Gründe für Krankheitsrückfälle bei dieser Art von Krebs.

Das Forschungsprojekt des „NorLux Neuro-Oncology Laboratory“ basiert auf Vorarbeiten des Labors, die gezeigt haben, dass eine neue Familie von Molekülen, sogenannte lange nicht-kodierende Ribonukleinsäuren (long non-coding ribonucleic acids, kurz: LncRNAs), eine Rolle in der Antwort von Glioblastoma auf medikamentöse Behandlung spielen. Erst die Technologiefortschritte des letzten Jahrzehnts im Bereich der Nukleinsäure-Sequenzierung ermöglichten die Entdeckung, dass ein Großteil des Genoms, der bis dahin als „still“ bezeichnet wurde, sich in Wirklichkeit in Form von LncRNAs ausdrückt. Die Funktion dieser Biomoleküle ist bisher nur wenig erforscht, erhält aber zunehmendes Interesse innerhalb der Forschungsgemeinschaft. LncRNAs spielen eine wichtige Rolle bei zahlreichen Zellprozessen und agieren selbst bei sehr niedrigen Konzentrationen.

Dr. Fritah möchte die biologische Funktion von zwei wichtigen LncRNAs im Gehirn zu entschlüsseln. Hierzu wird sie und die NorLux Teammitglieder die Expression der LncRNAs verändern, entweder indem diese ausgeschaltet oder angekurbelt wird, um daraufhin den Effekt auf das Wachstum der Glioblastomazellen zu messen. Die Rolle der beiden LncRNAs wird mittels Hochdurchsatzsequenzierung und anschließender bioinformatischer Analyse aufgeklärt werden. Dazu wird die Wirksamkeit einer kombinierten Behandlung mit LncRNAs und Chemotherapie gegen Glioblastoma in einem im Labor entwickelten Mausmodell getestet. Langfristiges Ziel dieses innovativen Projekts ist es, therapeutische Ansätze basierend auf LncRNAs für Patienten mit Hirntumoren zu entwickeln.